最新綜述!自免明星靶點IL-17作用機制、研發(fā)管線及臨床研究進展_百度...
近年來，研究人員深入理解關(guān)鍵促炎細胞因子在HS多方面發(fā)病機制中的作用，推動評估新型生物制劑和其他靶向療法在治療中重度HS的潛在療效。臨床試驗正在評估IL-17抑制劑在HS治療領(lǐng)域的潛在臨床益處。正在開發(fā)的特異性治療藥物包括Brodalumab、Bimekizumab、CJM11Izokibep、Secukinumab、Sonelokimab等。
這些靶向IL-17的治療方法在臨床試驗中已顯示出良好的耐受性，并在皮膚病和系統(tǒng)性疾病中進行或計劃進行更多研究。在過去25年中，IL-17從一種新發(fā)現(xiàn)的細胞因子轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N用于治療炎癥性疾病的方法，其作用從局部擴展到全身。
賽立奇單抗（GR1501）作為國內(nèi)首款抗IL-17單抗，其III期臨床試驗數(shù)據(jù)在權(quán)威皮膚病學(xué)期刊British Journal of Dermatology（BJD）上發(fā)表，為銀屑病治療提供有力證據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，賽立奇單抗在中、重度斑塊狀銀屑病患者中顯示出顯著療效，達到主要和次要終點，耐受性良好。
阻斷TL1A / DR3通路可減少多種自免疾病的反應(yīng)。TL1A與DR3結(jié)合激活TRADD通路，調(diào)節(jié)細胞因子、趨化因子的分泌，參與粘膜組織免疫反應(yīng)。研究表明，TL1A異常表達在自免疾病中，阻斷該通路能減少多種炎癥反應(yīng)。在炎癥性腸病中，TL1A通過協(xié)同促進炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，參與IBD的發(fā)病機制。
抗IL-4Rα抗體611已經(jīng)獲得FDA、NMPA的臨床批件，目前在美國進行I期臨床患者入組。該靶點在2型炎癥(特應(yīng)性皮炎、哮喘、鼻竇炎等)的發(fā)病機制中起關(guān)鍵性作用，目前全球僅有一款上市產(chǎn)品Dupixent，2019年其銷售額超過20億歐元。根據(jù)這兩款在研產(chǎn)品的研發(fā)進度來看，三生國健均處于國產(chǎn)第一梯隊。
哪些人容易得銀屑病?
不同人群銀屑病的發(fā)病率從0.1~18不等。歐洲發(fā)病率最高的地方是丹麥(9)，北歐平均發(fā)病率為2左右。美國的發(fā)病率在2~6之間，每年新診斷病例將近有150，000人。東非發(fā)病率相對西非更高，而亞洲發(fā)病率最低，約為0.4。在為南美26，000名印第安人檢查發(fā)現(xiàn)，無一患病。
水下作業(yè)、管道維修工等職業(yè)的人：國外學(xué)者經(jīng)觀察普遍認(rèn)為，潮濕可誘發(fā)或者加重銀屑病。潮濕是銀屑病發(fā)病的危險因素，可刺激表皮DNA的合成，從而導(dǎo)致表皮過度增長，長期處在潮濕的環(huán)境中工作，皮膚容易糜爛，誘發(fā)皮膚感染，進而導(dǎo)致銀屑病。
遺傳是引起牛皮癬的因素。根據(jù)臨床所見，本病常有家族史，并有遺傳傾向。國外曾報告有家族史者30%～50%，甚至有個別人強調(diào)達100%。國內(nèi)報道有家族史者為10%～20%左右，關(guān)于遺傳方式，有人認(rèn)為系常染色體顯性遺傳，伴有不完全外顯率，亦有人認(rèn)為系常染色體隱性遺傳或性聯(lián)遺傳者。
女人銀屑病一般多長在頭皮、四肢和腰部。銀屑病，也稱為牛皮癬，是一種慢性皮膚病，其發(fā)病部位并不局限于特定性別。但在女性中，由于一些特定的生理特點和生活習(xí)慣，某些部位可能更容易出現(xiàn)銀屑病的癥狀。頭皮是女性銀屑病常見的發(fā)病部位。
銀屑病是由人體免疫炎癥引起，是一種與T細胞增殖相關(guān)的炎癥性皮膚病，主要特點是容易反復(fù)發(fā)作，尤其是在秋冬季節(jié)或者發(fā)生上呼吸道感染、精神緊張、精神焦慮時易出現(xiàn)誘發(fā)或者加重。早期銀屑病一般以針尖和指甲大小的紅斑，上面有片狀白色鱗屑為主要表現(xiàn)，皮疹可以發(fā)生在人體各個部位。
牛皮癬又叫銀屑病，是一種常見的慢性皮膚病。表現(xiàn)為大小不等圓形或不規(guī)則形狀的紅斑鱗屑性損害，常發(fā)在頭皮與四肢，自覺發(fā)癢，原因尚不清楚。牛皮癬多半起病在10～30歲期間，所以是青壯年人的多發(fā)病。但是牛皮癬往往時好時壞，可以害上一輩子，不容易完全斷根治好。
牛皮癬發(fā)病率有多高?
1、4年，我國進行了大規(guī)模的城鄉(xiāng)居民普查，涉及人數(shù)達到574萬余人。在這次普查中，共查出了9582名牛皮癬患者，患病率達到了56‰。值得注意的是，城市中的患病率高于農(nóng)村，而高寒地區(qū)的人群患病率又高于溫暖地區(qū)，整體來看，牛皮癬在我國的發(fā)病率約為0.123%。牛皮癬的發(fā)病年齡主要集中在青壯年階段。
2、統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)牛皮癬患者初次發(fā)病年齡在34歲之前，占調(diào)查總?cè)藬?shù)的75%。
3、北京方舟中醫(yī)醫(yī)院的專家指出，牛皮癬這種疾病可以在任何年齡段出現(xiàn)，但根據(jù)臨床觀察，其發(fā)病高峰期集中在15到30歲之間。值得注意的是，在10歲以下的兒童中，牛皮癬的發(fā)病率相對較低。牛皮癬主要分為兩種類型：Ⅰ型患者通常在40歲之前就開始出現(xiàn)癥狀，而Ⅱ型患者則多在40歲以后才會發(fā)病。
4、牛皮癬的遺傳幾率在醫(yī)學(xué)研究中得到了一定的證實。根據(jù)不同的調(diào)查報告，具有家族發(fā)病史的牛皮癬患者大約占10%到30%。一項長期隨訪調(diào)查的943例患者中，有279例患者具有家族發(fā)病史，占總調(diào)查人數(shù)的25%。盡管有連續(xù)三代發(fā)病的記錄，但這樣的情況極為罕見。
可選丸適宜人群
1、可選丸主要適用于16至50周歲的牛皮癬患者，這些患者需在國家正規(guī)醫(yī)院得到確診，并且對于長期反復(fù)發(fā)作的疾病有治療需求。然而，有以下人群需要特別注意，不可使用：妊娠期和哺乳期的女性，因為這些階段的特殊性，藥物可能對母嬰健康產(chǎn)生影響。 16周歲以下和50周歲以上的患者，由于生理差異或年齡原因，不推薦使用。
2、其顯著特點是采用中藥提煉技術(shù)，以白酒為載體，無需外用，方便服用。但請注意，可選丸并非適合所有人，孕婦、哺乳期婦女和兒童被列為禁用人群，腎功能不全者以及50歲以上體弱多病者也不宜使用。每盒可選丸的規(guī)格是120克，大約包含1800粒，存儲時應(yīng)置于陰涼干燥處，保質(zhì)期為24個月。
3、牛皮癬，或稱銀屑病，是一種影響廣泛的人群疾病，無論年齡大小都可能受到影響。據(jù)可選丸的客戶調(diào)查，銀屑病尤其在15至30歲的年齡段發(fā)病率較高，甚至可能導(dǎo)致年輕患者在職場、人際關(guān)系中遇到挑戰(zhàn)。早期發(fā)病可能與人類白細胞抗原（HLA-Cw6）有關(guān)。全球范圍內(nèi)，銀屑病的分布和患病率存在顯著差異。
