重組AAV注射時(shí)間可調(diào)控病毒感染的效率及細(xì)胞類型
AAV的感染過程，如同一場精心編排的舞劇：受體結(jié)合、內(nèi)吞、胞內(nèi)運(yùn)輸、入核、脫殼、基因組釋放，然后是基因表達(dá)的翩翩起舞。感染細(xì)胞后，AAV分為兩種命運(yùn)：裂解周期與溶源周期，前者在輔助病毒的助力下活躍，后者則在獨(dú)立時(shí)保持低調(diào)，選擇整合到宿主染色體的特定位置。
利用AAV載體實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞特異性基因調(diào)控，策略主要涉及血清型選擇、組織特異性啟動(dòng)子和注射方式。AAV的12種血清型和多種變體因其對組織的親和性差異，可用于不同組織感染。通過改造AAV2 RC質(zhì)粒，可以得到不同血清型的重組AAV，如AAV-Retro和AAV-BBB，后者可通過靜脈注射穿越血腦屏障，針對全腦進(jìn)行感染。
重組腺相關(guān)病毒載體(rAAV) 源于非致病的野生型腺相關(guān)病毒，由于其安全性好、宿主細(xì)胞范圍廣(分裂和非分裂細(xì)胞)、免疫源性低，在體內(nèi)表達(dá)外源基因時(shí)間長等特點(diǎn)，被視為最有前途的基因轉(zhuǎn)移載體之一，在世界范圍內(nèi)的基因治療和疫苗研究中得到廣泛應(yīng)用。
注射滴度取決于病毒制劑的滴度和可以輸送的最大體積，而動(dòng)物的年齡決定了可以成功感染的細(xì)胞類型。通過在 rAAV 構(gòu)建體中加入報(bào)告基因或通過免疫組織化學(xué)和原位雜交檢測，可以可視化和追蹤基因表達(dá)。感染后時(shí)間的確定依賴于衣殼類型和感染的組織，通常需要等待約 2 周以檢測 AAV 介導(dǎo)的基因表達(dá)。
腺相關(guān)病毒（AAV）作為基因研究和基因治療載體，以其獨(dú)特的特性和優(yōu)勢受到廣泛關(guān)注。重組腺相關(guān)病毒載體（rAAV）因具備種類多樣、免疫原性低、安全性高、宿主細(xì)胞范圍廣泛（對分裂細(xì)胞和非分裂細(xì)胞均具有感染能力）、擴(kuò)散能力強(qiáng)、體內(nèi)表達(dá)基因時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)，被視為最有前途的基因載體之一。
