主要由自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病是()
1、【答案】：E 解析：T細(xì)胞介導(dǎo)為主的自身免疫性疾病包括尋常型銀屑病、白塞病、自身免疫性甲狀腺病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病和多發(fā)性硬化癥等（E對）。鏈球菌感染后腎小球腎炎（A錯）為自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（B錯）有抗核抗體形成。
2、【答案】：E肺出血腎炎綜合征、免疫性血小板減少性紫癜都屬于抗體介導(dǎo)的自身免疫病。毒性彌漫性甲狀腺腫（CravesDisease）是由血清中針對促甲狀腺激素(TSH)受體的自身抗體所引起的、以甲狀腺功能亢進(jìn)為特征的自身免疫病。
3、強(qiáng)直性脊柱炎作為脊柱關(guān)節(jié)炎（SpA）的一種，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）不同。RA和SLE主要是由自身反應(yīng)性T細(xì)胞、B細(xì)胞驅(qū)動的「自身免疫性疾病」。相比之下，SpA是一種「細(xì)胞應(yīng)激」所致的過度且不受控的「慢性炎癥疾病」?；蛟赟pA的發(fā)展中扮演了重要角色。
4、自80年代以來1型糖尿病的自身免疫學(xué)說已確立。根據(jù)多方面的綜合研究，已知它是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。胰島B細(xì)胞受到自身免疫攻擊而選擇性地被破壞，胰島B細(xì)胞功能受損，胰島素分泌絕對或相對不足。1型糖尿病由易感個體與環(huán)境因素共同作用下發(fā)病。
5、AIH的意思是自身免疫性肝炎 是一種由于機(jī)體對肝細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，同時T細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)所引起的自身免疫疾病。自身免疫性肝炎的 具體發(fā)病機(jī)制是機(jī)體存在自身抗原，主要為去唾液 酸糖蛋白受體 (ASGP-R以及微粒體細(xì) 胞色素P4501ID6)。
治療銀屑病的生物制劑有哪些?
生物制劑是治療銀屑病的一種比較新型的療法，臨床通常分為細(xì)胞因子阻斷劑，以及抑制T細(xì)胞和提呈細(xì)胞的生物制劑。細(xì)胞因子阻斷劑包括依那西普、阿達(dá)木單抗以及英利昔單抗等，而抑制T細(xì)胞和提呈細(xì)胞的生物制劑包括阿法賽特、依法利珠單抗等。此外，目前進(jìn)行臨床試驗(yàn)的還有許多生物制劑，比如巴利昔單抗等。
目前國內(nèi)上市的治療銀屑病的生物制劑主要包括依那西普、英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗。通常通過注射用藥，注入體內(nèi)后，可靶向性的清除體內(nèi)導(dǎo)致銀屑病發(fā)生的炎癥因子，如腫瘤壞死因子白介素-1白介素-1白介素-23等，去除相應(yīng)炎癥介質(zhì)后，可使發(fā)病過程中的T淋巴細(xì)胞得到抑制，使皮膚病變逐漸緩解。
抑制T細(xì)胞活化的，如依法利珠單抗；抑制某些炎癥細(xì)胞因子的，如依那西普，英夫利昔單抗等。用于銀屑病治療的生物制劑主要有如下幾種：①阿法賽特(alefacept，LFA-3Tip，Amevive)：是一種減少致病性T細(xì)胞的藥物。
年，白介素12/23拮抗劑（如烏司奴）、白介素17a拮抗劑（如司庫奇尤單抗）和依奇珠單抗（如拓咨山枝）等新的靶向治療藥物進(jìn)入中國市場，為中重度銀屑病患者帶來了顯著的治療效果，標(biāo)志著生物制劑治療銀屑病的新時代的到來。
有眾多方法可供選擇以治療銀屑病，但通常情況下效果有限，或長期使用具有顯著毒性，特別是傳統(tǒng)口服藥物治療中重度銀屑病患者。
隨著生物制劑的不斷發(fā)展，國內(nèi)銀屑病治療領(lǐng)域迎來了多款新藥，患者選擇更加豐富。下面整理了國內(nèi)上市的銀屑病生物制劑，以方便患者了解。 修美樂 修美樂是艾伯維公司生產(chǎn)的全人源抗TNF-a抑制劑，于2002年在美國上市，2010年進(jìn)入中國市場。適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和斑塊狀銀屑病。
銀屑病患者血清尿酸水平檢測
1、采用氫化鈉-尿素法，對70例尋常性銀屑病患者的血清尿酸水平進(jìn)行檢測，414有高尿酸血癥。施守義等對80例尋常性銀屑病和55例非尋常性銀屑病患者行血清尿酸檢測，另以80名正常人作為對照，結(jié)果顯示尋常性銀屑病患者中有30血清尿酸水平升高，非尋常性銀屑病患者中有627血清尿酸水平升高。
2、代謝障礙方面，有報(bào)告指出患者血清內(nèi)脂質(zhì)、膽固醇、球蛋白、糖、尿酸、鉀等水平升高，葉酸含量降低，但這些結(jié)論尚未得到廣泛認(rèn)可。免疫功能紊亂也被認(rèn)為是銀屑病的潛在誘因之一，部分患者表現(xiàn)出細(xì)胞免疫功能低下，血清IgG、IgA、IgE水平升高，甚至存在抗IgG抗體。
3、免疫功能紊亂也是導(dǎo)致牛皮癬的一個重要原因。一些患者表現(xiàn)出細(xì)胞免疫功能低下，血清中IgG、IgA、IgE水平增高，部分患者血清中存在抗IgG抗體。有人通過免疫熒光技術(shù)檢測到患者表皮角質(zhì)層內(nèi)存在抗角質(zhì)的自身抗體。精神因素在牛皮癬的發(fā)病中也扮演著重要角色。
4、本病比較特殊的表現(xiàn)有： 關(guān)節(jié)炎的活動性隨皮膚病變的活動而變化，指甲病變達(dá)80%以上，而在無關(guān)節(jié)炎的銀屑病人僅30%。指甲病損和關(guān)節(jié)病變之間比皮膚病損和關(guān)節(jié)病變之間有更密切的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)室檢查可有貧血，血沉增快，α2球蛋白增高。10～20%患者血清尿酸高于正常，因而易誤診為痛風(fēng)。
藥物研發(fā):銀屑病靶向治療新時代
目前研究的用于治療銀屑病的細(xì)胞信號傳導(dǎo)小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑等。截至2018年7月，國外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗(yàn)證。
國家藥品監(jiān)督管理局于2022年4月6日批準(zhǔn)了瑞福（烏帕替尼緩釋片），這款由艾伯維研發(fā)的口服選擇性Janus激酶（JAK）抑制劑，為中國銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者帶來了新希望。這款藥物被批準(zhǔn)用于治療對傳統(tǒng)DMARDs療效不佳或不耐受的活動性PsA成人患者，推薦劑量為每日一次，每次15 mg。
新一代銀屑病藥物研發(fā)聚焦于靶向炎性細(xì)胞因子通路，特別是IL-17和IL-23，以期更精準(zhǔn)地治療這一慢性皮膚病。IL-17由Th17細(xì)胞分泌，對銀屑病發(fā)病起關(guān)鍵作用，而IL-23被認(rèn)為是其上游調(diào)節(jié)者。早期治療藥物主要圍繞TNF-α展開，但TNF-α抑制劑的不良反應(yīng)和治療效果不一，促使研發(fā)轉(zhuǎn)向IL-17和IL-23。
年，白介素12/23拮抗劑（如烏司奴）、白介素17a拮抗劑（如司庫奇尤單抗）和依奇珠單抗（如拓咨山枝）等新的靶向治療藥物進(jìn)入中國市場，為中重度銀屑病患者帶來了顯著的治療效果，標(biāo)志著生物制劑治療銀屑病的新時代的到來。
IL-23/IL-17信號通路在銀屑病及其他慢性免疫疾病中扮演關(guān)鍵角色，Skyrizi作為靶向IL-23的人源化單克隆抗體，能選擇性阻斷該信號通路。Skyrizi于2019年被評為最具關(guān)注的新藥之一，預(yù)計(jì)在2023年前成為重磅藥物。
銀屑病生物制劑如何治療?
1、目前國內(nèi)上市的治療銀屑病的生物制劑主要包括依那西普、英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗。通常通過注射用藥，注入體內(nèi)后，可靶向性的清除體內(nèi)導(dǎo)致銀屑病發(fā)生的炎癥因子，如腫瘤壞死因子白介素-1白介素-1白介素-23等，去除相應(yīng)炎癥介質(zhì)后，可使發(fā)病過程中的T淋巴細(xì)胞得到抑制，使皮膚病變逐漸緩解。
2、注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（Etanercept，益賽普）主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及銀屑病性關(guān)節(jié)炎的治療。益賽普是一種能阻止關(guān)節(jié)變性、治療中、重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物；同時也是能夠治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物，還能有效治療重度銀屑病。
3、生物制劑是否方便在家使用？大部分生物制劑通過皮下注射給藥，且預(yù)充針或自控針的設(shè)計(jì)使得自行注射變得容易，因此患者可以在家進(jìn)行注射。 生物制劑何時能見效？多數(shù)生物制劑在用藥后約2周開始見效，皮損可改善超過50%，部分患者改善幅度可達(dá)75%以上。
