阿達木單抗的副作用和危害
阿達木單抗嚴重的副作用是造成嚴重感染。阿達木單抗屬于一種腫瘤壞死因子拮抗劑，腫瘤壞死因子即細胞因子，參與體內(nèi)的抗感染免疫以及類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎的發(fā)病，所以可以用于治療類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎以及其他免疫病。
常見的副作用包括注射部位反應，比如紅斑、瘙癢和疼痛。這些反應通常在幾天內(nèi)自行消退，如果情況嚴重，應及時就醫(yī)。此外，阿達木單抗還可能引起頭痛、惡心、腹瀉等癥狀，多數(shù)情況下這些癥狀也是輕微且暫時的。值得注意的是，使用阿達木單抗可能增加感染的風險。
在使用阿達木單抗這類TNF抑制劑時，需要特別注意嚴重的感染風險。據(jù)報道，這類藥物可能導致感染和敗血癥，甚至危及生命，尤其是對于正在接受免疫抑制治療的類風濕關節(jié)炎（RA）患者。結(jié)核病和侵襲性機會性真菌感染也被觀察到在使用此類藥物時發(fā)生。
藥物研發(fā):銀屑病靶向治療新時代
1、目前研究的用于治療銀屑病的細胞信號傳導小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑等。截至2018年7月，國外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進入臨床試驗階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗證。
2、國家藥品監(jiān)督管理局于2022年4月6日批準了瑞福（烏帕替尼緩釋片），這款由艾伯維研發(fā)的口服選擇性Janus激酶（JAK）抑制劑，為中國銀屑病關節(jié)炎（PsA）患者帶來了新希望。這款藥物被批準用于治療對傳統(tǒng)DMARDs療效不佳或不耐受的活動性PsA成人患者，推薦劑量為每日一次，每次15 mg。
3、新一代銀屑病藥物研發(fā)聚焦于靶向炎性細胞因子通路，特別是IL-17和IL-23，以期更精準地治療這一慢性皮膚病。IL-17由Th17細胞分泌，對銀屑病發(fā)病起關鍵作用，而IL-23被認為是其上游調(diào)節(jié)者。早期治療藥物主要圍繞TNF-α展開，但TNF-α抑制劑的不良反應和治療效果不一，促使研發(fā)轉(zhuǎn)向IL-17和IL-23。
4、年，白介素12/23拮抗劑（如烏司奴）、白介素17a拮抗劑（如司庫奇尤單抗）和依奇珠單抗（如拓咨山枝）等新的靶向治療藥物進入中國市場，為中重度銀屑病患者帶來了顯著的治療效果，標志著生物制劑治療銀屑病的新時代的到來。
生物制劑-銀屑病治療的新選擇
1、隨著對銀屑病發(fā)病機制的深入了解和新藥的開發(fā)，生物制劑已成為治療銀屑病的一種新選擇，它們能快速起效、顯著改善癥狀并維持長期穩(wěn)定。自2004年起，腫瘤壞死因子α拮抗劑（如依那西普）作為首個生物制劑在美國上市，此后，英夫利單抗和阿達木單抗等同類產(chǎn)品在中國取得了良好的臨床效果。
2、自2004年第一個用于銀屑病治療的生物制劑--腫瘤壞死因子α拮抗劑（依那西普，國產(chǎn)益賽普）在美國上市以來，不斷有新的生物制劑問世，諸如其同類產(chǎn)品英夫利單抗（類克）和阿達木單抗（修美樂）已經(jīng)在我國應用多年，在臨床中發(fā)揮了非常好的效果。
3、培塞利珠單抗為TNF-α抑制劑，適用于中至重度銀屑病成人患者。布羅利尤單抗屬于IL-17通路抑制劑，對接受治療的患者有較高的皮損完全清除比例。比美吉珠單抗是一種抑制IL-17A和IL-17F的單克隆抗體，效果在應答患者中表現(xiàn)優(yōu)異，但未應答患者比例較高。
4、益賽普是依那西普的國產(chǎn)生物制劑，于1998年11月獲FDA批準上市，2006年在中國上市。適應癥為銀屑病治療。單價643元，規(guī)格為25mg/支，用藥方式為皮下注射，每次25mg，每周2次，每次間隔3-4天。購藥優(yōu)惠活動包括4贈12贈120贈28等。
生物制劑治療銀屑病臨床路徑對規(guī)范醫(yī)療行為的意義
英夫利昔單抗：是一種抗腫瘤壞死因子α的嵌合性（小鼠-人）單克隆抗體。TNF能誘導皮膚內(nèi)粘附因子的產(chǎn)生而促進白細胞的浸潤，促進銀屑病皮損內(nèi)朗格漢斯細胞的成熟，增強其活化T細胞的能力，加強銀屑病病灶內(nèi)角質(zhì)形成細胞的增生，該藥與TNF結(jié)合，阻斷TNF與其細胞表面受體結(jié)合從而發(fā)揮作用。
臨床路徑的意義有提高醫(yī)療質(zhì)量、優(yōu)化資源利用。提高醫(yī)療質(zhì)量：臨床路徑可以明確臨床診療流程，規(guī)范醫(yī)療行為，減少醫(yī)療差錯，提高醫(yī)療質(zhì)量和安全性。優(yōu)化資源利用：臨床路徑可以減少不必要的醫(yī)療檢查和治療，優(yōu)化醫(yī)療資源的利用，減輕醫(yī)療負擔，降低醫(yī)療費用。
通過這些措施，臨床路徑能夠規(guī)范醫(yī)療行為，提高醫(yī)療執(zhí)行的效率和質(zhì)量。同時，它還降低了成本，確保了醫(yī)療服務的高標準。
阿達木單抗注射液的藥物相互作用
與作為單藥治療相比，本品與甲氨蝶呤同時使用時產(chǎn)生的抗體較低。不使用甲氨蝶呤會造成抗體形成增加，加快清除，減少阿達木單抗療效（參見【藥理毒理】部分）。不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥（參見【注意事項】部分“本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥”）。
藥理作用阿達木單抗可以與 TNF特異性結(jié)合，通過阻斷 TNF 與 p55 和 p75 細胞表面 TNF受體的相互作用從而消除其生物學功能。阿達木單抗還可以調(diào)節(jié)由 TNF 介導或調(diào)控的生物學效應，包括改變對白細胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1 和 ICAM-1，半數(shù)抑制濃度為0.1~0.2nM）。
阿達木單抗注射液使用過程中，常見不良反應主要包括感染現(xiàn)象，例如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎。注射部位也可能出現(xiàn)紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹等反應。部分患者可能會經(jīng)歷頭痛和骨豁肌肉疼痛。在用藥時需特別注意以下禁忌癥：首先，如果對阿達木單抗注射液或其制劑中的任何成分過敏，應避免使用。
不推薦本品和阿巴他塞聯(lián)合使用(參見【藥物相互作用】部分)。手術關于接受本品治療患者手術安全性的經(jīng)驗很有限。在對患者計劃實行手術時，應考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期。接受本品治療的患者需要手術時，應該密切關注患者的感染情況，并且采取適當措施。接受本品治療患者的關節(jié)成形術安全性經(jīng)驗也很有限。
