銀屑病病因與發(fā)病機制的研究進展
1、這一研究方法和結(jié)果不單單對銀屑病而且對其它各個器官疾病的病因?qū)W研究都有啟示。
2、銀屑病關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因和機理目前尚不完全清楚，但研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病涉及多種因素。首先，遺傳、免疫系統(tǒng)和環(huán)境因素被認(rèn)為在皮膚和關(guān)節(jié)病變的共同發(fā)生中起著關(guān)鍵作用。
3、銀屑病的確切病因尚未清楚，目前認(rèn)為銀屑病是遺傳因素與環(huán)境因素等多種因素相互作用的多基因遺傳病，免疫介導(dǎo)是其主要發(fā)生機制。(1)遺傳因素：人口調(diào)查、家族史、雙胞胎及HLA研究均支持銀屑病的遺傳傾向。
4、病因及發(fā)病機制 遺傳因素：在銀屑病患者的普查及譜系分析發(fā)現(xiàn)，銀屑病具有較明顯的遺傳傾向。多數(shù)學(xué)者的調(diào)查顯示，約10-39的患者有家族史。國內(nèi)有家族史占10~17，國外10~80，認(rèn)為是多基因遺傳。陽性家族史患者發(fā)病較早。
5、目前引起銀屑病的發(fā)病機制尚不完全清楚，有研究認(rèn)為銀屑病是在遺傳因素與環(huán)境因素相互作用下導(dǎo)致疾病發(fā)生或者加重。
這條明星信號通路已催生多款重磅新藥,治療多種炎癥性疾病
1、慢性炎癥性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病（IBD）、脊柱關(guān)節(jié)炎和銀屑病等，對患者生活造成嚴(yán)重影響。過去，對這些疾病發(fā)病機制理解不足阻礙了有效療法的開發(fā)。但近年來，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)與慢性炎癥性疾病相關(guān)基因變異，揭示了IL-12和IL-23/IL-17信號通路在這些疾病中的關(guān)鍵作用。
2、令人矚目的是，TREM2與兩種重大疾病——阿爾茲海默病和癌癥的緊密關(guān)聯(lián)。它不僅影響著脂質(zhì)代謝的動態(tài)，還在免疫抑制的調(diào)控中扮演著關(guān)鍵角色。
3、IL-31主要通過三條途徑進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，包括PI3K/AKT通路、JAK/STAT通路及MAPK通路，具有誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子釋放、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及免疫反應(yīng)、參與組織結(jié)構(gòu)重塑等多種功能。在皮膚病領(lǐng)域，IL-31與多種疾病緊密相關(guān)。
4、年10月20日，奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的研究團隊在Nature Communications上發(fā)表了一篇論文，標(biāo)題為《SLC15A4特異性阻斷自身免疫性疾病相關(guān)促炎信號通路的蛋白降解變構(gòu)誘導(dǎo)劑feeblin》，揭示了一種名為feeblin的新藥，專門用于阻斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡及相關(guān)疾病的炎癥信號通路，為抗炎藥物的開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。
5、Skyrizi是一款靶向IL-23的人源化單克隆抗體，通過與IL-23的p19亞基結(jié)合，阻斷IL-23信號通路。IL-23在炎癥過程中至關(guān)重要，與多種慢性免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)。Skyrizi被科睿唯安列為2019年最值得關(guān)注的上市新藥之一，預(yù)計可能在2023年前成為重磅藥物。
銀屑病是怎么引起的?
遺傳因素：因為發(fā)現(xiàn)如果父母雙方都有銀屑病，子女患病的比例可以高達50%左右。
銀屑病一般認(rèn)為與以下因素有關(guān)：遺傳因素：如父母一方患有銀屑病，子女發(fā)病率為16%。
目前銀屑病的病因尚未明確，通過多年臨床研究和觀察，主要與以下幾方面關(guān)系密切：遺傳：若上一代單親患有銀屑病，下一代發(fā)病率在10%-30%。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對銀屑病的認(rèn)識?
1、銀屑病的確切原因尚不清楚，目前認(rèn)為銀屑病是遺傳因素與環(huán)境因素等多種因素相互作用的多基因遺傳病，通過免疫介導(dǎo)的共同通路最后引起角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生增殖。遺傳因素：人口調(diào)查、家族史、雙生子及HLA研究均支持銀屑病具有遺傳傾向，患者存在一定的易感性。
2、銀血病，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的銀屑病，是一種常見的慢性皮膚病，因其反復(fù)發(fā)作，對患者生活造成持續(xù)影響。近年來，銀屑病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，尤其在白種人群中，其發(fā)病率顯著高于黃種人和黑種人。據(jù)美國最新數(shù)據(jù)，銀屑病的發(fā)病率為6%，患者數(shù)量已達到600-700萬人，遠超中國。
3、銀屑病，即在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中被稱為牛皮癬，是一種常見的、易于復(fù)發(fā)的慢性皮膚病。近年來，其發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的增長態(tài)勢。據(jù)統(tǒng)計，白種人患此病的比例明顯高于黃種人，而黑種人則稍低。在美國，銀屑病的發(fā)病率達到了6%，患者數(shù)量龐大，約為600-700萬人，這一數(shù)字遠超中國。
4、值得注意的是，盡管銀屑病被稱為牛皮癬，但它并非一種真菌性皮膚病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癬是由淺表真菌引起的皮膚疾病，如手足癬和體癬等。而銀屑病并非由淺表真菌引起，因此不被視為癬。根據(jù)對銀屑病流行病學(xué)的調(diào)查和近年來基因研究的進展，專家們認(rèn)為銀屑病是一種多基因遺傳相關(guān)疾病。
全球首批!艾伯維重磅銀屑病新藥在日本上市
艾伯維與勃林格殷格翰聯(lián)合開發(fā)的IL-23抑制劑Skyrizi獲得日本厚生勞動省批準(zhǔn)上市，用于治療斑塊狀銀屑病、泛發(fā)性膿皰型銀屑病、紅皮病型牛皮癬和銀屑病關(guān)節(jié)炎成年患者，這是全球首次獲批。銀屑病是一種炎癥性疾病，患者皮膚出現(xiàn)鱗狀皮膚增生，伴有嚴(yán)重瘙癢和刺痛。
在日本銀屑病新藥獲批！3個月注射一次可改善皮膚狀況 ?？鐕镏扑幑?艾伯維 宣布，日本厚生勞動省(MHLW)已批準(zhǔn)白介素-23(IL-23)抑制劑SKYRIZI (risankizumab)用于治療對常規(guī)治療 緩解不足的斑塊性銀屑病、全身膿皰性銀屑病、紅皮病性銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎成年患者 。
Skyrizi于2019年被評為最具關(guān)注的新藥之一，預(yù)計在2023年前成為重磅藥物。艾伯維總裁Michael Severino博士表示，Skyrizi的批準(zhǔn)是銀屑病患者尋找高效持久清除皮膚癥狀的重要進展，體現(xiàn)了艾伯維在免疫學(xué)領(lǐng)域的傳統(tǒng)和追求創(chuàng)新療法，以改善免疫疾病患者的醫(yī)療需求和生活質(zhì)量。
國家藥品監(jiān)督管理局于2022年4月6日批準(zhǔn)了瑞福（烏帕替尼緩釋片），這款由艾伯維研發(fā)的口服選擇性Janus激酶（JAK）抑制劑，為中國銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者帶來了新希望。這款藥物被批準(zhǔn)用于治療對傳統(tǒng)DMARDs療效不佳或不耐受的活動性PsA成人患者，推薦劑量為每日一次，每次15 mg。
