銀屑病炎癥軸 銀屑病發(fā)病中重要的炎癥因子

【靶點(diǎn)新勢(shì)力】炎癥導(dǎo)向型IL-31,前路漫漫亦燦燦

全球首款通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制IL-31RA來(lái)抑制瘙癢的治療性抗體—— Mitchga，已正式于日本上市。這款特應(yīng)性皮炎靶向藥物，旨在改善特異性皮炎患者的生活質(zhì)量，為該領(lǐng)域帶來(lái)了革命性進(jìn)展。IL-31，作為IL-6家族細(xì)胞因子的關(guān)鍵成員，其功能在皮膚、氣道、肺和腸道等先天免疫與適應(yīng)性免疫中扮演重要角色。

IL-17A:白細(xì)胞介素-17家族代表性靶點(diǎn),助力炎癥、免疫、腫瘤性皮膚病治療...

IL-17A作為白細(xì)胞介素-17家族的代表性靶點(diǎn)，在炎癥性疾病和腫瘤性皮膚病治療中扮演關(guān)鍵角色。國(guó)內(nèi)外研究顯示，IL-17A的藥物研究進(jìn)展迅速，全球已有4款I(lǐng)L-17靶向藥物批準(zhǔn)用于治療銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎。IL-17A的藥物研究主要集中在銀屑病等自身免疫性疾病，這為多種免疫疾病治療帶來(lái)了希望。

應(yīng)該是il-17a 白細(xì)胞介素17A (IL-17或者IL-17A)，是IL-17家族細(xì)胞因子類(lèi)群中的代表成員，由輔助型T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 IL-17細(xì)胞因子可通過(guò)增加組織中趨化因子的產(chǎn)量來(lái)有效招募單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞到炎癥部位，從而延緩炎癥的發(fā)生。

靶點(diǎn)的差異是蘇金單抗與阿達(dá)木單抗的關(guān)鍵區(qū)別之一。阿達(dá)木單抗主要針對(duì)腫瘤壞死因子（TNF）進(jìn)行作用，這是一種在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)。而蘇金單抗則專(zhuān)注于白細(xì)胞介素17A（IL-17A），這種細(xì)胞因子在多種自身免疫疾病中扮演重要角色。

IL-6，起初是T細(xì)胞激活B細(xì)胞的信號(hào)分子，tocilizumab的出現(xiàn)為RA治療帶來(lái)了顯著的突破，它被批準(zhǔn)用于多種疾病的治療。IL-6信號(hào)通過(guò)IL-6R和gp130復(fù)合體，單抗和抑制劑如crooked arrows，瞄準(zhǔn)并阻斷這一炎癥通路。Th17細(xì)胞分泌的IL-17A，與免疫反應(yīng)緊密相連，IL-17A/IL-17RA軸成為了治療AIIDs的新熱點(diǎn)。

諾華公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Cosentyx(secukinumab)用于治療成人中度至重度化膿性汗腺炎(HS)。Cosentyx是唯一一種直接抑制白細(xì)胞介素-17a (IL-17A)的完全人類(lèi)生物制劑，被認(rèn)為是參與HS炎癥的細(xì)胞因子。

中國(guó)有蘇金單抗。蘇金單抗是首個(gè)獲批的選擇性白細(xì)胞介素-17A的人類(lèi)單克隆抗體，通過(guò)結(jié)合至IL-17A，蘇金單抗阻止它結(jié)合至其受體，和抑制其觸發(fā)在斑塊性銀屑病發(fā)展中起作用的炎癥反應(yīng)。2015年2月蘇金單抗在日本獲準(zhǔn)上市，用于治療中、重度斑塊型銀屑病和活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)。

雷公藤:山奈酚抑制JAK-STAT信號(hào)通路緩解銀屑病模型癥狀

研究指出，山奈酚通過(guò)調(diào)節(jié)這一關(guān)鍵信號(hào)通路，有效緩解了銀屑病模型癥狀。研究團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出雷公藤中可能具有抗銀屑病作用的活性成分，最終確定了山奈酚作為主要研究對(duì)象。該成分因其良好的生物利用度和藥理特性，成為抗銀屑病研究的理想選擇。

脊柱關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)

脊柱關(guān)節(jié)炎初期的臨床表現(xiàn)為腰骶部的疼痛，逐漸發(fā)展到晚期，可有以下幾種表現(xiàn)：四肢大小關(guān)節(jié)的疼痛；晨僵：關(guān)節(jié)包括腰椎會(huì)逐漸變得僵硬，尤其早晨起床后，無(wú)法彎腰；關(guān)節(jié)功能障礙、脊柱的功能障礙；個(gè)別患者若產(chǎn)生內(nèi)臟的器質(zhì)性病變，還可出現(xiàn)呼吸困難、心跳加速等癥狀。

由于脊柱關(guān)節(jié)炎通常主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、中軸骨骼、外周關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)附著點(diǎn)等，所以該疾病常表現(xiàn)為下腰背部疼痛、晨僵。疼痛會(huì)導(dǎo)致患者軀體功能出現(xiàn)異常，常表現(xiàn)為睡眠功能的障礙、入睡困難、工作能力有所減退、焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，發(fā)生率都會(huì)因此直線(xiàn)上升。

（1）疼痛：早期為下腰部疼痛、不適、晨僵等，也可表現(xiàn)為臀區(qū)或腹股溝區(qū)酸痛——骶髂關(guān)節(jié)炎。特點(diǎn)：靜止痛、休息痛，活動(dòng)后反而可以減輕，嚴(yán)重者可在睡眠中痛醒，需下床活動(dòng)后方能重新入睡。約半數(shù)以下肢大關(guān)節(jié)（髖、膝、踝）腫痛為首發(fā)癥狀，常為非對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)炎。

銀屑病“新星”本維莫德首進(jìn)醫(yī)保目錄,外用治療將迎新變革

由冠昊生物旗下子公司研發(fā)生產(chǎn)的國(guó)家1類(lèi)新藥本維莫德乳膏自2020年12月28日被納入2020版國(guó)家醫(yī)保目錄中，備受銀屑病患者關(guān)注。專(zhuān)家表示，本維莫德成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，意味著銀屑病外用治療在有效性和經(jīng)濟(jì)性將迎來(lái)新的突破。

這款創(chuàng)新療法在治療特應(yīng)性皮炎方面也已進(jìn)入2期臨床階段。本維莫德乳膏在2019年在中國(guó)獲批上市，用于局部治療成人輕度至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病，也是該創(chuàng)新療法在世界范圍內(nèi)的首次獲批上市。此外，它已在中國(guó)兒童銀屑病診療指南中被納入。本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。

作為中國(guó)本土企業(yè)天濟(jì)醫(yī)藥合作研發(fā)的創(chuàng)新藥，本維莫德在2019年5月通過(guò)NMPA優(yōu)先審評(píng)審批程序在國(guó)內(nèi)上市，并于2021年納入國(guó)家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為局部治療的輕至中度穩(wěn)定性尋常性銀屑病。

年，欣比克本維莫德納入國(guó)家醫(yī)保目錄，2021年3月1日起執(zhí)行醫(yī)保目錄價(jià)格，該藥在臨床上得到廣泛應(yīng)用，打破了全球銀屑病外用藥30多年無(wú)進(jìn)展的尷尬，成為first in class新藥。

本維莫德乳膏通常在持續(xù)使用14天左右后，可逐漸顯現(xiàn)其療效。然而，由于個(gè)體差異，包括皮膚吸收能力和癥狀嚴(yán)重程度的不同，其最終效果也會(huì)有所差異。持續(xù)使用本維莫德乳膏可以帶來(lái)更好的效果。本維莫德乳膏是一種外用膏，被廣泛應(yīng)用于改善銀屑病、牛皮癬、濕疹等皮膚疾病所帶來(lái)的各種瘙癢和疼痛問(wèn)題。

本維莫德乳膏并非激素類(lèi)藥物。作為一款專(zhuān)為皮膚問(wèn)題設(shè)計(jì)的外用產(chǎn)品，它具備多種功效，能有效殺菌抗炎、調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞角化，并加速受損皮膚的脫落，同時(shí)促進(jìn)新肌膚的再生。長(zhǎng)期使用有助于恢復(fù)肌膚的光滑和平整。此外，本維莫德乳膏對(duì)銀屑病、牛皮癬以及濕疹等皮膚病具有輔助改善作用。

銀屑病關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)有哪些

1、銀屑病在臨床上有一種特殊類(lèi)型稱(chēng)為關(guān)節(jié)型銀屑病，患者除了皮疹面積較大、皮疹重之外，還會(huì)累及關(guān)節(jié)，一般以手、足掌指小關(guān)節(jié)為主，部分患者會(huì)累及膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及脊柱。

2、根據(jù)銀屑病的臨床特征，一般可分為尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)病型及紅皮病型四種類(lèi)型。

3、對(duì)于銀屑病關(guān)節(jié)炎早期的癥狀，就是在銀屑病的伴發(fā)過(guò)程中，發(fā)病過(guò)程中，特別是早期以小指的小關(guān)節(jié)為主，比如手指突然覺(jué)得酸脹，早晨起來(lái)有晨僵、疼痛、活動(dòng)受限。

4、首先有銀屑病，如頭皮、身上等部位出現(xiàn)銀屑樣皮疹，銀屑病關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)如下：不對(duì)稱(chēng)小關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，比如手指某幾個(gè)關(guān)節(jié)腫疼；下肢或者四肢大關(guān)節(jié)腫脹、疼痛；關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形；出現(xiàn)脊柱疼痛晨僵現(xiàn)象，表現(xiàn)為脊柱會(huì)出現(xiàn)骨橋，骶髂關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)炎性破壞等；指甲病變，像指甲頂針樣改變等。