類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和強直性脊柱炎(AS)研究好幫手——SKG小鼠
自身免疫性疾病是由機體免疫系統(tǒng)對自身成分異常免疫應(yīng)答引發(fā)的疾病狀態(tài)，對患者生活質(zhì)量影響重大。研究這些疾病需要精準的動物模型，其中SKG小鼠因其能自發(fā)或在特定刺激下產(chǎn)生類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）等相似的慢性自身免疫性疾病表型，被廣泛應(yīng)用在自身免疫性疾病的研究中。
興奮肌肉組織、保持持續(xù)電流，引起肌肉收縮，促進局部的血液循環(huán)，可以活血化瘀，有舒筋活血的功效，用于軟組織損傷引起的局部瘀血、腫脹、疼痛。止痛的效果，可以改善患者渾身疼痛的癥狀，對骨質(zhì)疏松、腰椎間盤突出、腰膝酸軟引起的骨關(guān)節(jié)疼痛，有一定改善。
【國自然熱點】微生物-皮膚軸:多組學(xué)思路大放送!解讀肌膚健康密碼!!_百...
在2024年的國自然申請中，我們正尋找創(chuàng)新和拓展研究的途徑，以獲得國自然的資助。多組學(xué)作為一種整合性研究方法，能夠幫助我們的研究如虎添翼。接下來，我們將以微生物-皮膚軸為例，探索這一研究領(lǐng)域，并通過多組學(xué)技術(shù)揭示肌膚健康密碼。
在自然界除了分布有動物、植物外，還生活著多種多樣微小的生物，稱為微生物。微生物種類繁多，包括細菌、真菌（霉菌和酵母菌）、放線菌、螺旋體、支原體、立克次氏體、衣原體及病毒等，微生物絕大多數(shù)對人類和動物無害而有益。它們對于物質(zhì)的分解、轉(zhuǎn)化、綜合和循環(huán)，起了巨大的作用。
一些微生物被廣泛應(yīng)用于工業(yè)發(fā)酵，生產(chǎn)乙醇、食品及各種酶制劑等；一部分微生物能夠降解塑料、處理廢水廢氣等等，并且可再生資源的潛力極大，稱為環(huán)保微生物；還有一些能在極端環(huán)境中生存的微生物，例如：高溫、低溫、高鹽、高堿以及高輻射等普通生命體不能生存的環(huán)境，依然存在著一部分微生物等等。
生物制劑治療銀屑病臨床路徑對規(guī)范醫(yī)療行為的意義
英夫利昔單抗：是一種抗腫瘤壞死因子α的嵌合性（小鼠-人）單克隆抗體。TNF能誘導(dǎo)皮膚內(nèi)粘附因子的產(chǎn)生而促進白細胞的浸潤，促進銀屑病皮損內(nèi)朗格漢斯細胞的成熟，增強其活化T細胞的能力，加強銀屑病病灶內(nèi)角質(zhì)形成細胞的增生，該藥與TNF結(jié)合，阻斷TNF與其細胞表面受體結(jié)合從而發(fā)揮作用。
臨床路徑的意義有提高醫(yī)療質(zhì)量、優(yōu)化資源利用。提高醫(yī)療質(zhì)量：臨床路徑可以明確臨床診療流程，規(guī)范醫(yī)療行為，減少醫(yī)療差錯，提高醫(yī)療質(zhì)量和安全性。優(yōu)化資源利用：臨床路徑可以減少不必要的醫(yī)療檢查和治療，優(yōu)化醫(yī)療資源的利用，減輕醫(yī)療負擔(dān)，降低醫(yī)療費用。
通過這些措施，臨床路徑能夠規(guī)范醫(yī)療行為，提高醫(yī)療執(zhí)行的效率和質(zhì)量。同時，它還降低了成本，確保了醫(yī)療服務(wù)的高標準。
臨床路徑的實施，旨在解決這一問題。它通過設(shè)定針對特定疾病群體或臨床癥狀的標準化文件、教育程序、患者調(diào)查和專業(yè)討論，強化了醫(yī)療行為的規(guī)范化。通過實施標準化的臨床路徑，醫(yī)療操作的效率得到提升，降低了不必要的成本，同時也有助于提高醫(yī)療服務(wù)的質(zhì)量和可預(yù)見性。
避免了其隨意性，提高準確性、預(yù)后等等的可評估性。臨床路徑通過設(shè)立并制訂針對某個可預(yù)測治療結(jié)果病人群體或某項臨床癥狀的特殊的文件、教育方案、患者調(diào)查、焦點問題探討、獨立觀察、標準化規(guī)范等，規(guī)范醫(yī)療行為，提高醫(yī)療執(zhí)行效率，降低成本，提高質(zhì)量。
臨床路徑是醫(yī)療管理中的重要組成部分，它對于規(guī)范醫(yī)療行為、提高醫(yī)療質(zhì)量、降低醫(yī)療成本具有重要意義。然而，在實際操作過程中，我們發(fā)現(xiàn)臨床路徑的實施存在一些問題，需要進行總結(jié)分析并采取相應(yīng)的整改措施。首先，對臨床路徑的總結(jié)分析表明，部分醫(yī)務(wù)人員對臨床路徑的理解和執(zhí)行存在偏差。
雷公藤:山奈酚抑制JAK-STAT信號通路緩解銀屑病模型癥狀
1、研究指出，山奈酚通過調(diào)節(jié)這一關(guān)鍵信號通路，有效緩解了銀屑病模型癥狀。研究團隊首先通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫篩選出雷公藤中可能具有抗銀屑病作用的活性成分，最終確定了山奈酚作為主要研究對象。該成分因其良好的生物利用度和藥理特性，成為抗銀屑病研究的理想選擇。
新一代銀屑病藥物:靶向以IL-17為代表的炎性細胞因子通路
1、新一代銀屑病藥物研發(fā)聚焦于靶向炎性細胞因子通路，特別是IL-17和IL-23，以期更精準地治療這一慢性皮膚病。IL-17由Th17細胞分泌，對銀屑病發(fā)病起關(guān)鍵作用，而IL-23被認為是其上游調(diào)節(jié)者。早期治療藥物主要圍繞TNF-α展開，但TNF-α抑制劑的不良反應(yīng)和治療效果不一，促使研發(fā)轉(zhuǎn)向IL-17和IL-23。
2、IL-17的靶向治療包括使用抗IL-17A的抗體，如secukinumab和ixekizumab，阻斷IL-17RA，如brodalumab單抗，以及抗IL-17A和IL-17F的雙特異性抗體bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的雙抗。
3、目前研究的用于治療銀屑病的細胞信號傳導(dǎo)小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑等。截至2018年7月，國外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進入臨床試驗階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗證。
4、多個炎性細胞因子，包括IL-2IL-1β、TNF-α和IL-12，在HS患者病變、病灶周圍和未受累皮膚中存在過度表達。目前，已獲批用于治療HS的靶向生物制劑包括阿達木單抗（ADA）和司庫奇尤單抗，分別于2015年和2023年獲得批準。
5、全球約30%的患者可能并發(fā)銀屑病關(guān)節(jié)炎，這是一種慢性炎癥疾病，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形和殘疾。IL-23/IL-17信號通路在銀屑病及其他慢性免疫疾病中扮演關(guān)鍵角色，Skyrizi作為靶向IL-23的人源化單克隆抗體，能選擇性阻斷該信號通路。Skyrizi于2019年被評為最具關(guān)注的新藥之一，預(yù)計在2023年前成為重磅藥物。
