銀屑病核心通路 銀屑病信號(hào)通路

新一代銀屑病藥物:靶向以IL-17為代表的炎性細(xì)胞因子通路

新一代銀屑病藥物研發(fā)聚焦于靶向炎性細(xì)胞因子通路，特別是IL-17和IL-23，以期更精準(zhǔn)地治療這一慢性皮膚病。IL-17由Th17細(xì)胞分泌，對(duì)銀屑病發(fā)病起關(guān)鍵作用，而IL-23被認(rèn)為是其上游調(diào)節(jié)者。早期治療藥物主要圍繞TNF-α展開(kāi)，但TNF-α抑制劑的不良反應(yīng)和治療效果不一，促使研發(fā)轉(zhuǎn)向IL-17和IL-23。

IL-17的靶向治療包括使用抗IL-17A的抗體，如secukinumab和ixekizumab，阻斷IL-17RA，如brodalumab單抗，以及抗IL-17A和IL-17F的雙特異性抗體bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的雙抗。

目前研究的用于治療銀屑病的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑等。截至2018年7月，國(guó)外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國(guó)內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗(yàn)證。

銀屑病的“共病”有哪些?

1、共病是指伴隨或同時(shí)患有銀屑病之外的其他疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，銀屑病患者可能同時(shí)患有銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、心理精神疾病、代謝綜合征、心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、非酒精性脂肪肝、睡眠呼吸暫停、慢性阻塞性肺病、骨質(zhì)疏松以及腹部疾病等。這些共病可能與銀屑病患者的吸煙、酗酒、焦慮等生活方式因素有關(guān)。

2、銀屑病是一種共病，可以合并很多其系統(tǒng)性疾病，包括代謝綜合征，如糖尿病、高血壓、高血脂等。也可以產(chǎn)生精神癥狀，甚至抑郁、自卑，影響到人的正常生活、社交等。另外，銀屑病可以影響到腎臟、心血管，引起動(dòng)脈粥樣硬化，引起肺部的疾患等。

3、銀屑病不僅僅是皮膚上的疾病，也會(huì)影響指甲、關(guān)節(jié)，出現(xiàn)銀屑病甲、銀屑病性關(guān)節(jié)炎等癥狀，而且還會(huì)合并其他相關(guān)疾病，如肥胖、心血管疾病等，因此，及早、持續(xù)控制病情，對(duì)于延緩及降低共病的風(fēng)險(xiǎn)十分重要。

4、我們對(duì)銀屑病的認(rèn)識(shí)，從最初單純的皮膚病，到現(xiàn)在，發(fā)現(xiàn)它可以與心血管疾病、泌尿疾病、免疫性疾病共病，中間經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的時(shí)間。所幸，隨著我們對(duì)銀屑病認(rèn)知的加深，其治療方法也日益豐富。

5、歲的劉林(化名)患有銀屑病已經(jīng)八年了，在他向 健康 時(shí)報(bào)記者分享著自己美好設(shè)想的背后，其實(shí)他已經(jīng)有過(guò)很多次自殺的想法。 有很多像劉林一樣的患者，他們的人生才剛剛開(kāi)始，卻被“銀屑病”定義。

6、銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長(zhǎng)，有易復(fù)發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈。該病發(fā)病以青壯年為主，對(duì)患者的身體健康和精神狀況影響較大。臨床表現(xiàn)以紅斑，鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側(cè)較為常見(jiàn)，多在冬季加重。

銀屑有治療方案?

銀屑病的治療方法有很多，內(nèi)用藥的治療，目前有甲氨蝶呤，雖然是抗腫瘤的藥物，但是治療銀屑病療效還是比較肯定，有副作用引起肝臟的纖維化、肝硬化、肝、腎功能異常、貧血，白細(xì)胞減少等等。另外，用藥期間不可以同時(shí)服用四環(huán)素族、氯霉素、磺胺類的藥物。

銀屑病也就是牛皮癬，治療方案主要是依據(jù)個(gè)體化來(lái)治療。比如皮損不到體表面積的3%可以用外用藥來(lái)治療，潤(rùn)膚劑是必不可少的，能改善銀屑病干燥、脫屑、緊繃的感覺(jué)。可以外用糖皮質(zhì)激素，也就是激素藥膏，不要恐懼激素藥膏。

身上只有幾處皮損，范圍較局限，沒(méi)有出現(xiàn)在頭部面部，不影響患者日常生活工作、學(xué)習(xí)等，可采用簡(jiǎn)單的治療方法，包括選用外用藥物或光療。外用藥選擇根據(jù)普通類型、點(diǎn)滴型、斑塊型、選取糖皮質(zhì)激素軟膏和卡泊三醇軟膏。

同時(shí)可以選擇心理治療。外用藥有糖皮質(zhì)激素霜?jiǎng)┗蜍浉?，維生素D3衍生物類藥膏，效果比較明顯。系統(tǒng)用藥可以選擇維A酸類藥物進(jìn)行治療，還可以口服甲氨蝶呤、環(huán)孢素等免疫抑制劑，需要在專科醫(yī)生指導(dǎo)下服用。難治型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病可以應(yīng)用生物制劑，如英夫利昔單抗等，但價(jià)格比較昂貴。

所以，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行應(yīng)用?；颊咭部梢詰?yīng)用維A酸軟膏、維生素D3衍生物、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以及各種各樣的角質(zhì)促成劑。對(duì)于比較嚴(yán)重的銀屑病患者，可以應(yīng)用免疫抑制劑以及口服的維A酸類藥物，也可應(yīng)用口服或者靜脈的糖皮質(zhì)激素藥物。臨床上目前可以應(yīng)用光療以及生物制劑，進(jìn)行銀屑病的治療。

銀屑病的治療主要包括外用、系統(tǒng)和物理治療三大類，外用藥物治療方面，臨床上應(yīng)用較多的外用藥物包括糖皮質(zhì)激素軟膏、維A酸、維生素D3衍生物以及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等。系統(tǒng)治療方面包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和其他藥物，比如中草藥等。

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1、在臨床應(yīng)用中，烏司奴單抗展現(xiàn)出顯著效果。在中國(guó)銀屑病患者的臨床試驗(yàn)中，使用烏司奴單抗治療12周后，85%的患者達(dá)到了PASI 75的應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)。該藥物的留存率高于其他同類藥物，如司庫(kù)奇尤單抗，停藥風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較低。使用烏司奴單抗治療的患者因失效、感染、腫瘤或其他副作用而停藥的比例低于其他生物制劑。

2、烏司奴單抗在真實(shí)世界研究中也表現(xiàn)出良好的長(zhǎng)期依從性和治療效果，顯示其作為銀屑病治療方案的優(yōu)越性。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)銀屑病的認(rèn)識(shí)?

銀屑病的確切原因尚不清楚，目前認(rèn)為銀屑病是遺傳因素與環(huán)境因素等多種因素相互作用的多基因遺傳病，通過(guò)免疫介導(dǎo)的共同通路最后引起角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生增殖。遺傳因素：人口調(diào)查、家族史、雙生子及HLA研究均支持銀屑病具有遺傳傾向，患者存在一定的易感性。

銀血病，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的銀屑病，是一種常見(jiàn)的慢性皮膚病，因其反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者生活造成持續(xù)影響。近年來(lái)，銀屑病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，尤其在白種人群中，其發(fā)病率顯著高于黃種人和黑種人。據(jù)美國(guó)最新數(shù)據(jù)，銀屑病的發(fā)病率為6%，患者數(shù)量已達(dá)到600-700萬(wàn)人，遠(yuǎn)超中國(guó)。

銀屑病，即在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中被稱為牛皮癬，是一種常見(jiàn)的、易于復(fù)發(fā)的慢性皮膚病。近年來(lái)，其發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，白種人患此病的比例明顯高于黃種人，而黑種人則稍低。在美國(guó)，銀屑病的發(fā)病率達(dá)到了6%，患者數(shù)量龐大，約為600-700萬(wàn)人，這一數(shù)字遠(yuǎn)超中國(guó)。