TNF-α:永不過時(shí)的促炎細(xì)胞因子靶點(diǎn)
1、作為TNF超家族中的關(guān)鍵配體，TNF-α在炎癥、細(xì)胞凋亡和免疫系統(tǒng)發(fā)育中扮演著多重角色，它的分泌源自巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞類型。
2、TNF-α，腫瘤壞死因子α，作為TNF超家族的配體，是多效細(xì)胞分子，在炎癥、細(xì)胞凋亡和免疫系統(tǒng)發(fā)育中發(fā)揮核心作用。它由多種細(xì)胞分泌，包括巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CD4 +T細(xì)胞、NK細(xì)胞，以及轉(zhuǎn)化細(xì)胞。
3、TNF-α通過復(fù)雜的信號通路影響炎癥反應(yīng)，如啟動(dòng)Th1和Th17信號途徑，調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。其生物學(xué)功能既包括抵抗感染，也導(dǎo)致病理并發(fā)癥，這取決于激活的信號通路。
4、TNF-α，作為關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子，對于治療一系列自身免疫性炎癥性關(guān)節(jié)炎（如RA、PsA、AS和JIA）至關(guān)重要。
5、反之，TNFR2主要激活PI3K/Akt與NIK通路，涉及細(xì)胞生存、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡和應(yīng)激響應(yīng)。TNF-α的作用具有雙重性質(zhì)，既能激發(fā)免疫系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)，也可能導(dǎo)致自身免疫性疾病，如強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等。因此，通過抑制TNF-α與受體的結(jié)合，降低其生物活性成為治療這些疾病的策略之一。
6、TNF-α：促炎細(xì)胞因子，與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸密切相關(guān)。1 GM-CSF：刺激免疫系統(tǒng)，如用于治療黑色素瘤，對抗腫瘤具有潛在價(jià)值。1 TGF-β：在正常和癌細(xì)胞中發(fā)揮相反作用，調(diào)控免疫逃逸和癌癥進(jìn)展。這些細(xì)胞因子在腫瘤免疫微環(huán)境中相互作用，對治療策略提供了可能的靶點(diǎn)。
新一代銀屑病藥物:靶向以IL-17為代表的炎性細(xì)胞因子通路
新一代銀屑病藥物研發(fā)聚焦于靶向炎性細(xì)胞因子通路，特別是IL-17和IL-23，以期更精準(zhǔn)地治療這一慢性皮膚病。IL-17由Th17細(xì)胞分泌，對銀屑病發(fā)病起關(guān)鍵作用，而IL-23被認(rèn)為是其上游調(diào)節(jié)者。早期治療藥物主要圍繞TNF-α展開，但TNF-α抑制劑的不良反應(yīng)和治療效果不一，促使研發(fā)轉(zhuǎn)向IL-17和IL-23。
IL-17的靶向治療包括使用抗IL-17A的抗體，如secukinumab和ixekizumab，阻斷IL-17RA，如brodalumab單抗，以及抗IL-17A和IL-17F的雙特異性抗體bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的雙抗。
目前研究的用于治療銀屑病的細(xì)胞信號傳導(dǎo)小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑等。截至2018年7月，國外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗(yàn)證。
優(yōu)特克諾阻滯兩種細(xì)胞因子：IL-17 的上游因子 IL-12 和 IL-23。目前這種藥物已經(jīng)成為檢驗(yàn)新的銀屑病生物制劑療效的標(biāo)尺。銀屑病療效依據(jù)銀屑病皮損面積和嚴(yán)重度指數(shù)（PASI）75 進(jìn)行評判；即以 PASI 進(jìn)行評判，病情獲得至少 75% 的緩解。在治療 12 周時(shí)，優(yōu)特克諾可取得 67% 的 PASI75 緩解。
關(guān)鍵事件包括角化過度/閉塞和先天免疫通路異常激活，引發(fā)大量中性粒細(xì)胞炎癥浸潤。IL-17在HS發(fā)病機(jī)制中起到核心作用，研究顯示IL-23/Th17途徑在HS中高度表達(dá)，HS病變中IL-23和IL-17的表達(dá)水平顯著增加。
全球約30%的患者可能并發(fā)銀屑病關(guān)節(jié)炎，這是一種慢性炎癥疾病，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形和殘疾。IL-23/IL-17信號通路在銀屑病及其他慢性免疫疾病中扮演關(guān)鍵角色，Skyrizi作為靶向IL-23的人源化單克隆抗體，能選擇性阻斷該信號通路。Skyrizi于2019年被評為最具關(guān)注的新藥之一，預(yù)計(jì)在2023年前成為重磅藥物。
炎癥因子是什么意思?
炎癥因子是參與免疫反應(yīng)的關(guān)鍵角色，它們是細(xì)胞因子的一種，由多種細(xì)胞在受到刺激后產(chǎn)生，調(diào)控免疫反應(yīng)、組織修復(fù)等多重功能。其中，TNF-α、IL-1β、IL-TG F-β是主要的炎癥因子類型。
炎癥因子：炎癥因子主要是指參與炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子，按照分類主要有以下幾種：TNF-α 、IL-1β、IL-TG F-β。炎癥因子的作用主要是誘導(dǎo)我們身體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞的增值和分化?，F(xiàn)在就為大家簡單介紹以上幾種細(xì)胞因子。
炎癥因子5項(xiàng)（五項(xiàng)炎癥指標(biāo)）是指人體內(nèi)常見的五種炎癥介質(zhì)，分別是C反應(yīng)蛋白、谷胱甘肽過氧化物酶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。這五項(xiàng)指標(biāo)在疾病診斷、治療和預(yù)防方面有著重要的應(yīng)用價(jià)值。炎癥因子5項(xiàng)是衡量炎癥反應(yīng)及機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)。
局部棘層增厚,真皮淺層慢性炎細(xì)胞浸潤是什么意思?
1、在著色性干皮病的早期病理階段，病變表現(xiàn)出非特異性的特征。主要表現(xiàn)為角化過度，即皮膚表面過度增厚，真皮層內(nèi)有慢性炎癥細(xì)胞的浸潤。在這個(gè)階段，基底細(xì)胞層中的黑色素分布不規(guī)則，黑素細(xì)胞數(shù)量有所增加。隨著病情的發(fā)展，色素沉著區(qū)域的病理變化更為顯著。
2、你好，這種情況考慮是毛周角化癥，常見缺乏維生素引起的皮膚病，可以服用維生素類的藥物治療。
3、這個(gè)是屬于慢性炎性病變的病理檢查結(jié)果，目前如果是已經(jīng)做了手術(shù)切除治療了的話，就不需要特別治療了的，并沒有惡性病變。
4、像這種情況，暫時(shí)不考慮是屬于梅毒，主要考慮是屬于真菌感染，或者其他性病，您可以涂擦紅霉素軟膏，配合服用紅霉素片，如果還是無法緩解，就要到醫(yī)院做個(gè)細(xì)菌培養(yǎng)再對癥處理。
5、表皮角化過度，棘層增生肥厚，表皮突伸長增寬，未見空泡細(xì)胞，真皮淺層毛細(xì)血管周圍散在或小片狀的淋巴細(xì)胞及組織細(xì)胞浸泡。按照這個(gè)病理描述只能說是慢性皮炎的改變，沒有HPV感染的證據(jù)，也就是說是皮炎，不是疣。
如何通過輔助檢查來診斷和鑒別炎癥腸病性關(guān)節(jié)炎?
病情分析：這是一種特發(fā)性，慢性炎癥性腸病，是一類有別于病因明確的炎癥性腸病，可伴有周圍關(guān)節(jié)炎和脊柱病變。指導(dǎo)意見：你好，這個(gè)病的主要臨床表現(xiàn)為兩種，一個(gè)是眼部表現(xiàn)，如鞏膜炎，鞏膜外層炎，前葡萄膜炎，還有非眼部表現(xiàn)，以胃腸道和關(guān)節(jié)病變最常見。
普通的感染性腸炎可引起便血，一般是由阿米巴原蟲或痢疾桿菌所引起的，只要積極抗感染治療，一兩天左右大便帶血問題就能好轉(zhuǎn)。但炎癥性腸病糞便中常常會(huì)出現(xiàn)血絲或黏液，沒有得到科學(xué)規(guī)范性治療不易消失且反復(fù)發(fā)作。
對于炎癥性腸病，目前沒有單一的檢查能確診，臨床醫(yī)生往往需要整合多方面信息來做出診斷。除了病史與查體，炎癥性腸病的診斷通常需要結(jié)合結(jié)腸鏡和（或）小腸鏡，以及小腸鋇餐造影。當(dāng)今在許多醫(yī)學(xué)中心，小腸鋇餐造影已經(jīng)被CTE所代替。
炎癥性腸炎疾病需要通過做腸鏡檢查，炎癥性腸炎是腸道粘膜非特異性炎癥，只要病變的部位在直腸和結(jié)腸，回腸末端以及附近的結(jié)腸很容易的克羅恩病，使用腸鏡檢查是準(zhǔn)確診斷炎癥腸炎疾病的主要方法質(zhì)疑，通過腸鏡能夠更直觀的檢查腸道粘膜的病變情況、炎癥大小，還可以方便輕松的取出黏膜組織做病理活檢。
慢性細(xì)菌性痢疾常有急性細(xì)菌性痢疾史，糞便檢查可分離出痢疾桿菌，結(jié)腸鏡檢查取黏液膿性分泌物培養(yǎng)的陽性率較高，抗菌治療有效。阿米巴腸炎主要侵襲右結(jié)腸，也可累及左側(cè)結(jié)腸，結(jié)腸潰瘍較深，邊緣潛行，潰瘍間黏膜多正常，糞檢多可找到阿米巴滋養(yǎng)體包囊，抗阿米巴治療有效。
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎是一種與特定部位感染相關(guān)的脊柱關(guān)節(jié)炎，其診斷和鑒別診斷需仔細(xì)進(jìn)行。診斷時(shí)需注意尋找泌尿生殖道或腸道前驅(qū)感染的證據(jù)，同時(shí)具備脊柱關(guān)節(jié)炎常見的臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查方面，病原體培養(yǎng)、炎癥指標(biāo)、HLA-B27檢測、放射學(xué)檢查和超聲檢查均有其獨(dú)特價(jià)值。
銀屑病關(guān)節(jié)炎是怎么引起的?
1、關(guān)節(jié)炎型銀屑病關(guān)節(jié)炎型銀屑病的原因：遺傳因素：本病常有家庭聚集傾向，一級家屬患病率高達(dá)30%，單卵雙生子患病危險(xiǎn)性為72%。本病是常染色體顯性遺傳，伴有不完全外顯率，但也有的認(rèn)為是常染色體隱性遺傳或性聯(lián)遺傳。
2、環(huán)境因素寒冷、潮濕、季節(jié)變換、精神緊張、憂郁、內(nèi)分泌紊亂、創(chuàng)傷等，已被認(rèn)為是在具有遺傳傾向的個(gè)體中促發(fā)PA的重要環(huán)境因素。已有局部外傷后發(fā)生肢端骨質(zhì)溶解的病例報(bào)告。有人認(rèn)為關(guān)節(jié)損傷引起關(guān)節(jié)炎的機(jī)制與銀屑病皮膚的Koebner現(xiàn)象相類似。
3、綜上所述，銀屑病關(guān)節(jié)炎性鞏膜炎的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、免疫系統(tǒng)異常和外界因素的共同作用。
4、大部分患有PsA的個(gè)體病程相對平穩(wěn)，但也有少數(shù)患者會(huì)遭遇病情嚴(yán)重、難以控制，甚至發(fā)展為嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的關(guān)節(jié)炎，其中一些情況甚至可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能的永久性損害[2]。因此，對于PsA的診斷和治療，早期干預(yù)和個(gè)體化的醫(yī)療管理至關(guān)重要。
5、銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種與銀屑病相關(guān)，可引起多個(gè)關(guān)節(jié)病變的慢性自身免疫性炎癥性疾病，有容易復(fù)發(fā)傾向，是銀屑病特殊類型之一，該病可發(fā)生于任何年齡，以30-50歲發(fā)病者居多，無性別差異，發(fā)病與遺傳因素，感染因素，神經(jīng)精神因素等有關(guān)。
6、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎則可以沒有明顯的間歇期，而表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作。關(guān)節(jié)炎與環(huán)境尤其是感染的關(guān)系不可忽視。鏈球菌感染后關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎均與感染有直接關(guān)系。病原菌感染亦可能為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的誘發(fā)因素之一。鏈球菌是導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的主要病原菌之一。
