這條明星信號通路已催生多款重磅新藥,治療多種炎癥性疾病
1、慢性炎癥性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸?。↖BD）、脊柱關(guān)節(jié)炎和銀屑病等，對患者生活造成嚴重影響。過去，對這些疾病發(fā)病機制理解不足阻礙了有效療法的開發(fā)。但近年來，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)與慢性炎癥性疾病相關(guān)基因變異，揭示了IL-12和IL-23/IL-17信號通路在這些疾病中的關(guān)鍵作用。
2、令人矚目的是，TREM2與兩種重大疾病——阿爾茲海默病和癌癥的緊密關(guān)聯(lián)。它不僅影響著脂質(zhì)代謝的動態(tài)，還在免疫抑制的調(diào)控中扮演著關(guān)鍵角色。
3、在過去25年中，IL-17從一種新發(fā)現(xiàn)的細胞因子轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N用于治療炎癥性疾病的方法，其作用從局部擴展到全身。個性化治療的提高對于選擇IL-17驅(qū)動的疾病患者至關(guān)重要，未來這將有助于提高對IL-17靶向治療的反應(yīng)。
4、IL-31主要通過三條途徑進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，包括PI3K/AKT通路、JAK/STAT通路及MAPK通路，具有誘導(dǎo)促炎細胞因子釋放、調(diào)節(jié)細胞增殖及免疫反應(yīng)、參與組織結(jié)構(gòu)重塑等多種功能。在皮膚病領(lǐng)域，IL-31與多種疾病緊密相關(guān)。
5、化合物C5作為促進目標蛋白降解的變構(gòu)誘導(dǎo)劑，在其中起到模擬SLC15A5功能喪失的功能，因此被命名為feeblin。綜上所述，feeblin通過變構(gòu)性結(jié)合阻斷自身免疫性疾病中病原體核酸識別相關(guān)的重要信號通路，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡及相關(guān)疾病的潛在抗炎藥物提供了理論基礎(chǔ)。
6、JAK-STAT是通過細胞因子調(diào)節(jié)的主要信號通路，對于啟動先天免疫、協(xié)調(diào)適應(yīng)性免疫機制以及最終抑制炎癥和免疫反應(yīng)至關(guān)重要。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種全身性、多關(guān)節(jié)的慢性、炎癥性的滑膜關(guān)節(jié)肌肉骨骼疾病，與RA相關(guān)的大量組織損傷可發(fā)生在心臟，以及肺、腎臟和血管等。
2023年度FDA批準上市抗體藥年終盤點
截止至2023年12月31日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在年度內(nèi)批準了55款新藥上市，其中小分子藥物占51%，共計28款；抗體藥物占22%，共計12款；其余15款藥物包括核酸和多肽類、酶替代療法以及基因療法，占總批準藥物的27%。以下是2023年FDA批準上市的12款抗體藥物的概述，其中包括8款單抗和4款雙抗。
Elrexfio（BCMA+CD3雙特異性抗體），憑借MagnetisMM-3研究的卓越數(shù)據(jù)，以57%的客觀緩解率（ORR）在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）治療領(lǐng)域展現(xiàn)出強大威力。緊接著，Talvey（GPRC5D/CD3雙抗）在MonumenTAL-1試驗的支持下，以其獨特的靶點選擇，為特定疾病的治療提供了新的可能。
時至今日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了多個重要的癌癥靶向新藥。其中包括首個靶向FRα的抗體藥物偶聯(lián)物Mirvetuximab soravtansine，顯著改善了難治性卵巢癌患者的治療效果；另外，多個靶向CD20和CD3的新型雙特異性抗體藥物也已獲批。同時，已有31個已獲批的抗癌靶向藥物新增了適應(yīng)癥。
諾華NOVARTIS司庫奇尤單抗(secukinumab、Cosentyx)靜脈注射劑獲美國FD...
1、年10月6日，諾華NOVARTIS宣布，其開發(fā)的司庫奇尤單抗（secukinumab、Cosentyx）靜脈注射劑已獲得美國FDA批準上市，該藥物主要用于治療成人銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）以及非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）。
2、年10月31日，諾華宣布，司庫奇尤單抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）獲得FDA批準，用于治療活動性中重度化膿性汗腺炎（HS）的成年患者，特別針對對常規(guī)全身性HS治療反應(yīng)不佳的患者。
3、諾華宣布，F(xiàn)DA已批準司庫奇尤單抗（secukinumab，商品名：Cosentyx，已在中國上市，商品名：可善挺）治療活動性中重度化膿性汗腺炎（HS）成人患者，這些患者常規(guī)全身性HS療法反應(yīng)不足。
4、諾華公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準Cosentyx(secukinumab)用于治療成人中度至重度化膿性汗腺炎(HS)。Cosentyx是唯一一種直接抑制白細胞介素-17a (IL-17A)的完全人類生物制劑，被認為是參與HS炎癥的細胞因子。
